Sevdiklerinin hayatından ve hafızasından kendini tamamen silen Peter Parker, artık New York sokaklarında adını kimsenin bilmediği, tamamen yalnız bir romantik olarak "tam zamanlı" Örümcek-Adamlık yapmaktadır. Bir yandan üniversite hayatına odaklanmaya çalışırken, diğer yandan üzerindeki ağır sorumluluk baskısının tetiklediği şaşırtıcı bir fiziksel evrimle boğuşur. Tam bu sırada şehri tehdit eden gizemli bir suç dalgası ve yeni bir düşman, onu sevdiklerini korumak için beklenmedik müttefiklerle iş birliği yapmaya zorlar.